Dans notre webinaire “Corynebacterium bovis : Nouvelles données, défis extraordinaires “, le présentateur, Neil S. Lipman, VMD, directeur exécutif du Center of Comparative Medicine and Pathology au Memorial Sloan Kettering Cancer Center et au Weill Cornell Medicine, évoque les défis que C. bovis continue de poser aux instituts de recherche qui utilisent des modèles de souris immunodéficientes en oncologie et dans d’autres disciplines scientifiques. Voici les trois principaux points à retenir concernant le C. bovis dans les études sur les souris de laboratoire :
- La communauté scientifique doit mieux comprendre le C. bovis. Par exemple, il n’y a que vingt-sept études publiées sur le C. bovis chez les rongeurs de laboratoire ou en relation avec eux (ce qui est loin d’être suffisant).
- C. bovis est souvent considéré comme un organisme homogène, ou en d’autres termes, comme une seule bactérie. Mais les isolats de C. bovis peuvent varier considérablement.
- Le C. bovis peut être une variable de confusion dans la recherche.
En résumé, une fois que C. bovis est présent dans une installation d’animaux de laboratoire, il est extrêmement difficile de s’en débarrasser. Alors qu’il est de plus en plus nécessaire de mieux comprendre le C. bovis, le Dr. Lipman offre ses conseils d’expert sur le traitement et l’éradication du C. bovis dans les colonies de souris de laboratoire.
Comment C. bovis se présente-t-il chez les souris de laboratoire ?
Selon le Dr. Lipman, C. bovis se présente différemment chez les souris nude et chez les souris NSG. L’une des principales différences est que la maladie clinique se résout généralement chez les souris nude, alors qu’elle est progressive chez les souris NSG et d’autres souches de souris fortement immunodéprimées. La prise en charge clinique varie donc en fonction de la souche.
Présentation de la maladie chez la souris nude
- Provoque des squames et des écailles sur la peau dorsale et ventrale (connue sous le nom d’hyperkératose associée à Corynebacterium, anciennement appelée maladie de la peau squameuse).
- Prurit ou démangeaisons
- Maladie de dépérissement
- Déshydratation
- Perte ou prise de poids
- Aucune différence selon l’âge ou le sexe
Présentation de la maladie chez les souris NSG
- Pelage ébouriffé
- Perte de poils et érythème péri-orbitaire
- Perte de poils près du museau et des pieds
- Peau écaillée sur les oreilles
- Progressive
Comment diagnostiquer le C. bovis chez les souris de laboratoire ?
Avant de parler du traitement du C. bovis, il est essentiel de comprendre comment le diagnostiquer. Tout d’abord, le Dr. Lipman met en garde contre l’utilisation d’une peau squameuse ou d’un pelage ébouriffé pour établir un diagnostic définitif. Par exemple, une peau squameuse ou un aspect galeux peuvent être des symptômes d’une autre maladie. Cependant, il ne faut pas ignorer la peau squameuse ou les poils élimés. Le Dr. Lipman recommande plutôt de confirmer le diagnostic par une autre méthode. Il suggère une culture aérobie ou un test PCR.
Culture aérobie
- Écouvillons cutanés (sensibilité égale chez les souris immunodéprimées)
- Ecouvillons buccaux (de préférence chez les souris immunocompétentes hirsutes)
- Combinaison (améliore la sensibilité)
PCR
- Ecouvillons de peau
- Ecouvillons buccaux
- Fèces
- Mélange (le meilleur)
La prévention du C. bovis est votre meilleure option
Le Dr. Lipman suggère que la meilleure chose à faire est d’empêcher le C. bovis d’entrer dans votre établissement dès le départ, car ” une fois établi, le C. bovis est un agent pathogène extrêmement difficile à gérer dans les établissements “.2 Il existe peu de données sur la façon de gérer et d’éliminer le C. bovis d’un établissement. Le Dr. Lipman insiste donc sur le fait que la prévention est essentielle. Le Dr. Lipman recommande également de confirmer que votre établissement est exempt de C. bovis. Certaines installations ont des cas de C. bovis sans même le reconnaître.
L’amoxicilline est un traitement efficace contre C. bovis chez la souris
Si un traitement est justifié, le Dr. Lipman recommande d’utiliser l’amoxicilline pour traiter le C. bovis chez les souches de souris fortement immunodéprimées. Historiquement, c’est ce qu’il utilise dans ses colonies de recherche pour traiter les souris. Il suggère de l’administrer aux souris par le biais de leur nourriture ou de leur eau. Selon le Dr. Lipman, l’impact est significatif d’un point de vue clinique. Toutefois, les premiers travaux ont indiqué qu’il ne modifiait pas l’évolution clinique chez les souris nudes dans une étude expérimentale. Mais, d’après l’expérience du Dr. Lipman, les animaux auxquels on a administré de l’amoxicilline pour C. bovis ont montré une amélioration.
En outre, le Dr. Lipman mentionne comment plusieurs études publiées par l’Université du Colorado ont utilisé avec succès l’amoxicilline plus l’acide clavulanique pour traiter le C. bovis chez les souris NSG. Le Dr. Lipman explique comment cela a fonctionné dans cette étude particulière où ils ont infecté les souris. Puis, peu après, ils ont administré l’antibiotique. Cependant, des études menées à son institution ont montré qu’il était inefficace pour éradiquer le C. bovis dans les colonies infectées de manière enzootique.
Le Dr. Lipman a mis en garde contre le risque d’entérotoxémie à Clostridium difficile et d’altération significative du microbiome dans toutes les souches et tous les stocks lors de l’utilisation de l’amoxicilline ou de ses combinaisons chez les NSG et les souches similaires.
Pénicilline-Streptomycine topique : Pas un traitement efficace contre le C. bovis chez les souris de laboratoire
Certains chercheurs ont utilisé un spray topique de pénicilline-streptomycine pour traiter les souris atteintes de C. bovis. Mais le Dr. Lipman met en garde contre cette méthode. Il fait référence à l’étude de Burr et al, “Strategies to Prevent, Treat, and Provoke Corynebacterium-Associated Hyperkeratosis in Athymic Nude Mice”, qui montre que cette méthode est inefficace.
Triméthoprime-Sulfaméthoxazole : Un succès limité
Un autre traitement utilisé est le triméthoprime-sulfaméthoxazole (TMS). Mais son efficacité est limitée. Certains isolats résistent à ce traitement, et d’autres ont une sensibilité intermédiaire. Le Dr. Lipman l’a utilisé avec succès chez des souris nudes mais pas chez des souris fortement immunodéprimées.
L’un des avantages de l’utilisation du TMS est qu’il a moins d’impact sur le microbiome intestinal des souris que l’amoxicilline. Pourquoi ? Parce que les hôtes excrètent le TMS par l’urine, et non par l’intestin. Par conséquent, il a tendance à avoir moins d’effet sur le microbiome intestinal.
Comment détruire la bactérie C. bovis ?
Bien que C. bovis soit hautement infectieux, sa destruction est simple. Selon le Dr. Lipman, il n’est pas nécessaire de tout stériliser ou d’utiliser un autoclave pour s’en débarrasser. La bactérie est sensible aux températures atteintes dans un tunnel de lavage qui fonctionne correctement.
Comment le C. bovis agit-il comme une variable de confusion dans la recherche ?
Une étude menée au Moffitt Cancer Center de l’Université de Floride du Sud a révélé un impact définitif du C. bovis sur la prise de greffe d’une lignée cellulaire. En outre, d’autres études sur le C. bovis chez la souris ont fait état d’une diminution des taux de croissance, d’une modification de la biologie tumorale due aux antibiotiques, d’une toxicité et d’une efficacité variables des chimiothérapies et d’une augmentation de la mortalité. Tous ces éléments confirment la nécessité d’éradiquer le C. bovis dans les études sur les souris afin d’améliorer le bien-être des animaux et la fiabilité des recherches.
Plus d’informations sur notre webinaire : Comment le C. bovis dans les souris de laboratoire apparaît-il ?
La communauté des chercheurs n’a pas de réponse définitive quant à l’origine du C. bovis. Mais, une fois que le C. bovis est apparu, il existe certaines réponses sur la façon dont il se propage dans un laboratoire ou un bureau. Selon le Dr. Lipman, le C. bovis peut se propager à partir des mains, des instruments d’écriture, des incubateurs, des surfaces de travail, etc.